Η Javascript είναι αυτήν τη στιγμή απενεργοποιημένη στο πρόγραμμα περιήγησής σας. Ορισμένες λειτουργίες αυτού του ιστότοπου δεν θα λειτουργούν εάν η JavaScript είναι απενεργοποιημένη.
Καταχωρίστε τα συγκεκριμένα στοιχεία σας και το συγκεκριμένο φάρμακο που σας ενδιαφέρει και θα αντιστοιχίσουμε τις πληροφορίες που παρέχετε με άρθρα από την εκτεταμένη βάση δεδομένων μας και θα σας στείλουμε αμέσως ένα αντίγραφο σε μορφή PDF μέσω email.
作者 Ribeiro M., Barbosa C., Correia P., Torrao L., Neves Cardoso P., Moreira R., Falcao-Reis F., Falcao M., Pinheiro-Costa J.
Μαργαρίτα Ριμπέιρο, 1, 2, *Μαργαρίτα Ριμπέιρο, 1,2*Κλαούντια Μπαρμπόσα, 3 ετών*Κλαούντια Μπαρμπόσα, 3 ετών*2 Βιογραφικό Ιατρική Σχολή – Ιατρική Σχολή του Πανεπιστημίου του Πόρτο, Πόρτο, Πορτογαλία 3 Ιατρική Σχολή του Πανεπιστημίου του Πόρτο, Πόρτο, Πορτογαλία4Τμήμα Χειρουργικής και Φυσιολογίας, Ιατρική Σχολή, Πανεπιστήμιο του Πόρτο, Πόρτο, Πορτογαλία4 Τμήμα Χειρουργικής και Φυσιολογίας, Ιατρική Σχολή, Πανεπιστήμιο του Πόρτο, Πόρτο, Πορτογαλία *Οι συγγραφείς αυτοί συνέβαλαν εξίσου σε αυτή την εργασία.Hernâni Monteiro Porto, 4200-319, Πορτογαλία, email [email protected] Σκοπός: Αξιολογήσαμε την οπίσθια επιφάνεια του κερατοειδούς προσαρμοσμένη για την ίδια βέλτιστη προσαρμογή σφαίρας πλάτης (BFSB) μεταξύ των μετρήσεων χρονικής κλίμακας (AdjEleBmax) και της ακτίνας BFSB (BFSBR). Το ίδιο το μέγιστο ύψος χρησιμοποιήθηκε ως νέα τομογραφική παράμετρος για την καταγραφή της εξέλιξης της διαστολής και συγκρίθηκε με τις πιο πρόσφατες αξιόπιστες παραμέτρους εξέλιξης του κερατόκωνου (KK). Αποτελέσματα. Αξιολογήσαμε την Kmax, τον δείκτη D, την ακτίνα οπίσθιας καμπυλότητας και το ιδανικό σημείο αποκοπής από το λεπτότερο σημείο κεντραρισμένο κατά 3,0 mm (PRC), την EleBmax, την BFSBR και την AdjEleBmax ως ανεξάρτητες παραμέτρους για την καταγραφή της εξέλιξης της KC ​​(οριζόμενη ως δύο ή περισσότερες μεταβλητές). Βρήκαμε ευαισθησίες 70%, 82%, 79%, 65%, 51% και 63%, και 91%, 98%, 80%, 73%, 80% και 84% ειδικότητες για την ανίχνευση της εξέλιξης της KC. Η περιοχή κάτω από την καμπύλη (AUC) για κάθε μεταβλητή ήταν 0,822, 0,927, 0,844, 0,690, 0,695, 0,754, αντίστοιχα. Συμπέρασμα: Σε σύγκριση με την EleBmax χωρίς καμία προσαρμογή, η AdjEleBmax έχει υψηλότερη ειδικότητα, υψηλότερη AUC και καλύτερη απόδοση με παρόμοια ευαισθησία. AUC. Δεδομένου ότι το σχήμα της οπίσθιας επιφάνειας είναι πιο ασφαιρικό και καμπύλο από την πρόσθια επιφάνεια, κάτι που μπορεί να βοηθήσει στην ανίχνευση αλλαγών, προτείνουμε να συμπεριληφθεί η AdjEleBmax στην αξιολόγηση της εξέλιξης του κερατοειδούς χιτώνα μαζί με άλλες μεταβλητές για τη βελτίωση της αξιοπιστίας της κλινικής μας αξιολόγησης και της έγκαιρης ανίχνευσης. Λέξεις-κλειδιά: κερατόκωνος, κερατοειδής, εξέλιξη, καλύτερο σφαιρικό ραχιαίο σχήμα, μέγιστο ύψος της οπίσθιας επιφάνειας του κερατοειδούς.
Ο κερατόκωνος (ΚΚ) είναι η πιο συχνή πρωτοπαθής εκτασία κερατοειδούς. Θεωρείται πλέον ως μια αμφοτερόπλευρη (αν και ασύμμετρη) χρόνια εξελισσόμενη νόσος που οδηγεί σε πολλαπλές δομικές αλλαγές, ακολουθούμενες από λέπτυνση του στρώματος και ουλοποίηση. 1,2 Κλινικά, οι ασθενείς παρουσιάζουν ακανόνιστο αστιγματισμό και μυωπία, φωτοφοβία ή/και μονοφθάλμια διπλωπία με μειωμένη όραση, μέγιστη διορθωμένη οπτική οξύτητα (BCVA) και μειωμένη ποιότητα ζωής. 3,4 Οι εκδηλώσεις του RP συνήθως ξεκινούν στη δεύτερη δεκαετία της ζωής και εξελίσσονται στην τέταρτη δεκαετία, ακολουθούμενη από κλινική σταθεροποίηση. Ο κίνδυνος και ο ρυθμός εξέλιξης είναι υψηλότεροι σε άτομα ηλικίας κάτω των 19 ετών. 5.6
Παρόλο που δεν υπάρχει ακόμη οριστική θεραπεία, η τρέχουσα θεραπεία για τον οφθαλμικό κερατόκωνο έχει δύο σημαντικούς στόχους: τη βελτίωση της οπτικής λειτουργίας και την αναστολή της εξέλιξης της διαστολής. 7,8 Ο πρώτος μπορεί να παρατηρηθεί σε γυαλιά, άκαμπτους ή ημιάκαμπτους φακούς επαφής, ενδοκερατικούς δακτυλίους ή σε μεταμοσχεύσεις κερατοειδούς όταν η νόσος είναι πολύ σοβαρή. 9 Ο δεύτερος στόχος είναι το ιερό δισκοπότηρο αυτών των θεραπειών ασθενών, που προς το παρόν επιτυγχάνεται μόνο μέσω διασύνδεσης. Αυτή η επέμβαση οδηγεί σε αύξηση της βιομηχανικής αντίστασης και της ακαμψίας του κερατοειδούς και αποτρέπει την περαιτέρω εξέλιξη. 10-13 Αν και αυτό μπορεί να γίνει σε οποιοδήποτε στάδιο της νόσου, το μεγαλύτερο όφελος επιτυγχάνεται στα πρώιμα στάδια. 14 Θα πρέπει να καταβάλλονται προσπάθειες για την έγκαιρη ανίχνευση της εξέλιξης και την πρόληψη περαιτέρω επιδείνωσης, καθώς και για την αποφυγή περιττής θεραπείας άλλων ασθενών, μειώνοντας έτσι τον κίνδυνο διασταυρούμενων επιπλοκών όπως η μόλυνση, η απώλεια ενδοθηλιακών κυττάρων και ο έντονος μετεγχειρητικός πόνος. 15.16
Παρά τις αρκετές μελέτες που αποσκοπούν στον ορισμό και την ανίχνευση της εξέλιξης,17-19 δεν υπάρχει ακόμη ούτε ένας συνεπής ορισμός της εξέλιξης της διαστολής ούτε ένας τυποποιημένος τρόπος τεκμηρίωσής της. 9,20,21 Στην Παγκόσμια Ομοφωνία για τον Κερατόκωνο και τις Διατατικές Παθήσεις (2015), η εξέλιξη του κερατόκωνου ορίζεται ως μια διαδοχική αλλαγή σε τουλάχιστον δύο από τις ακόλουθες τοπογραφικές παραμέτρους: πρόσθια κλίση του κερατοειδούς, οπίσθια κλίση του κερατοειδούς, λέπτυνση ή/και πάχος του κερατοειδούς. Ο ρυθμός αλλαγής αυξάνεται από την περίμετρο στο λεπτότερο σημείο. 9 Ωστόσο, εξακολουθεί να απαιτείται ένας πιο συγκεκριμένος ορισμός της προόδου. Έχουν καταβληθεί προσπάθειες για την εύρεση των πιο ισχυρών μεταβλητών για την ανίχνευση και την εξήγηση της προόδου. 19:22–24
Δεδομένου ότι το σχήμα της οπίσθιας κερατοειδικής επιφάνειας, το οποίο είναι πιο ασφαιρικό και καμπύλο από την πρόσθια επιφάνεια, μπορεί να είναι χρήσιμο για την ανίχνευση αλλαγών,25 ο κύριος στόχος αυτής της μελέτης ήταν να αξιολογηθούν τα χαρακτηριστικά της μέγιστης οπίσθιας γωνίας ανύψωσης του κερατοειδούς, προσαρμοσμένα στην ίδια καταλληλότερη περιοχή. Η μέτρηση χρονικής κλίμακας (BFSB) (AdjEleBmax) και η ακτίνα BFSB (BFSBR) από μόνες τους χρησίμευσαν ως νέες παράμετροι για την καταγραφή της εξέλιξης της διαστολής και συγκρίθηκαν με τις πιο συχνά χρησιμοποιούμενες παραμέτρους που χρησιμοποιούνται για την εξέλιξη της KC.
Συνολικά 113 μάτια 76 διαδοχικών ασθενών που είχαν διαγνωστεί με κερατόκωνο εξετάστηκαν σε αυτήν την αναδρομική μελέτη κοόρτης στο Τμήμα Οφθαλμολογίας του Κεντρικού Νοσοκομείου του Πανεπιστημίου São João στην Πορτογαλία. Η μελέτη εγκρίθηκε από την τοπική επιτροπή δεοντολογίας του Centro Hospitalar Universitário de São João/Faculdade de Medicina da Universidade do Porto και διεξήχθη σύμφωνα με τη Διακήρυξη του Ελσίνκι. Ελήφθη γραπτή ενημερωμένη συγκατάθεση από όλους τους συμμετέχοντες και, εάν ο συμμετέχων είναι κάτω των 16 ετών, από τον γονέα ή/και τον νόμιμο κηδεμόνα.
Ασθενείς με KC ηλικίας 14 έως 30 ετών ταυτοποιήθηκαν και συμπεριλήφθηκαν διαδοχικά στην οφθαλμολογική και κερατοειδική μας παρακολούθηση κατά τη διάρκεια του Οκτωβρίου-Δεκεμβρίου 2021.
Όλοι οι επιλεγμένοι ασθενείς παρακολουθήθηκαν για ένα έτος από ειδικό κερατοειδούς και υποβλήθηκαν σε τουλάχιστον τρεις τομογραφικές μετρήσεις Scheimpflug (Pentacam®; Oculus, Wetzlar, Γερμανία). Οι ασθενείς σταμάτησαν να φορούν φακούς επαφής τουλάχιστον 48 ώρες πριν από τις μετρήσεις. Όλες οι μετρήσεις πραγματοποιήθηκαν από εκπαιδευμένο ορθοπεδικό και συμπεριλήφθηκαν μόνο σαρώσεις με έλεγχο ποιότητας «OK». Εάν η αυτόματη αξιολόγηση ποιότητας εικόνας δεν έχει επισημανθεί ως «OK», η εξέταση θα επαναληφθεί. Αναλύθηκαν μόνο δύο σαρώσεις για κάθε μάτι για την ανίχνευση εξέλιξης, με κάθε ζεύγος να απέχει 12 ± 3 μήνες. Συμπεριλήφθηκαν επίσης μάτια με υποκλινικό KC (σε αυτές τις περιπτώσεις, το άλλο μάτι πρέπει να έχει δείξει σαφή σημάδια κλινικής KC).
Αποκλείσαμε από την ανάλυση τα μάτια KC που είχαν υποβληθεί προηγουμένως σε οφθαλμολογική χειρουργική επέμβαση (διασύνδεση κερατοειδούς, δακτύλιοι κερατοειδούς ή μεταμόσχευση κερατοειδούς) και τα μάτια με πολύ προχωρημένη νόσο (πάχος κερατοειδούς στο λεπτότερο σημείο <350 µm, υδροκεράτωση ή βαθιά ουλοποίηση κερατοειδούς), καθώς η ομάδα αποτυγχάνει σταθερά να ανταποκριθεί στις προσδοκίες με «ΟΚ» μετά από εσωτερικούς ελέγχους ποιότητας σάρωσης.
Συλλέχθηκαν δημογραφικά, κλινικά και τομογραφικά δεδομένα για ανάλυση. Για την ανίχνευση της εξέλιξης του KC, συλλέξαμε αρκετές τομογραφικές μεταβλητές, όπως η μέγιστη καμπυλότητα του κερατοειδούς (Kmax), η μέση καμπυλότητα του κερατοειδούς (Km), η επίπεδη μεσημβρινή καμπυλότητα του κερατοειδούς (K1), η πιο απότομη μεσημβρινή καμπυλότητα του κερατοειδούς (K2), ο αστιγματισμός του κερατοειδούς (Astig = K2 – K1). ), η ελάχιστη μέτρηση πάχους (PachyMin), το μέγιστο οπίσθιο ύψος κερατοειδούς (EleBmax), η οπίσθια ακτίνα καμπυλότητας (PRC) 3,0 mm με κέντρο το λεπτότερο σημείο, ο δείκτης Belin/Ambrosio D (D-index), τα BFSBR και EleBmax προσαρμόστηκαν σε BFSB (AdjEleBmax). Όπως φαίνεται στο σχήμα 1, το AdjEleBmax λαμβάνεται αφού προσδιορίσουμε χειροκίνητα την ίδια ακτίνα BFSB και στις δύο δοκιμές μηχανής χρησιμοποιώντας την τιμή BFSR από τη δεύτερη εκτίμηση.
Ρύζι. 1. Σύγκριση εικόνων Pentacam® σε όρθια οπίσθια θέση με πραγματική κλινική εξέλιξη με διάστημα 13 μηνών μεταξύ των εξετάσεων. Στο πλαίσιο 1, η EleBmax ήταν 68 µm στην πρώτη εξέταση και 66 µm στη δεύτερη, επομένως δεν υπήρξε εξέλιξη σε αυτήν την παράμετρο. Οι καλύτερες ακτίνες σφαίρας που δίνονται αυτόματα από το μηχάνημα για κάθε αξιολόγηση είναι 5,99 mm και 5,90 mm, αντίστοιχα. Εάν κάνουμε κλικ στο κουμπί BFS, θα εμφανιστεί ένα παράθυρο όπου μπορεί να οριστεί χειροκίνητα μια νέα ακτίνα BFS. Προσδιορίσαμε την ίδια ακτίνα και στις δύο δοκιμές χρησιμοποιώντας τη δεύτερη μετρούμενη τιμή ακτίνας BFS (5,90 mm). Στο πλαίσιο 2, η νέα τιμή της EleBmax (EleBmaxAdj) διορθωμένη για την ίδια BFS στην πρώτη αξιολόγηση είναι 59 µm, υποδεικνύοντας αύξηση 7 µm στη δεύτερη αξιολόγηση, υποδεικνύοντας εξέλιξη σύμφωνα με το όριο των 7 µm.
Για την ανάλυση της εξέλιξης και την αξιολόγηση της αποτελεσματικότητας των νέων μεταβλητών της μελέτης, χρησιμοποιήσαμε παραμέτρους που χρησιμοποιούνται συνήθως ως δείκτες εξέλιξης (Kmax, Km, K2, Astig, PachyMin, PRC και D-Index), καθώς και κατώφλια που περιγράφονται στη βιβλιογραφία (αν και όχι εμπειρικά). Ο Πίνακας 1 παραθέτει τις τιμές που αντιπροσωπεύουν την πρόοδο κάθε παραμέτρου ανάλυσης. Η εξέλιξη της KC ​​ορίστηκε όταν τουλάχιστον δύο από τις μελετώμενες μεταβλητές επιβεβαίωσαν την εξέλιξη.
Πίνακας 1 Τομογραφικές παράμετροι που είναι γενικά αποδεκτές ως δείκτες της εξέλιξης της RP και αντίστοιχα κατώφλια που περιγράφονται στη βιβλιογραφία (αν και δεν έχουν επιβεβαιωθεί)
Σε αυτήν τη μελέτη, η απόδοση τριών μεταβλητών ελέγχθηκε για εξέλιξη (EleBmax, BFSB και AdjEleBmax) με βάση την παρουσία εξέλιξης τουλάχιστον δύο άλλων μεταβλητών. Υπολογίστηκαν τα ιδανικά σημεία αποκοπής για αυτές τις μεταβλητές και συγκρίθηκαν με άλλες μεταβλητές.
Η στατιστική ανάλυση πραγματοποιήθηκε χρησιμοποιώντας το στατιστικό λογισμικό SPSS (έκδοση 27.0 για Mac OS· SPSS Inc., Σικάγο, Ιλινόις, ΗΠΑ). Τα χαρακτηριστικά του δείγματος συνοψίζονται και τα δεδομένα παρουσιάζονται ως αριθμοί και αναλογίες κατηγορικών μεταβλητών. Οι συνεχείς μεταβλητές περιγράφονται ως μέσος όρος και τυπική απόκλιση (ή διάμεσος και διατεταρτημοριακό εύρος όταν η κατανομή είναι ασύμμετρη). Η αλλαγή στον κερατομετρικό δείκτη λήφθηκε αφαιρώντας την αρχική τιμή από τη δεύτερη μέτρηση (δηλαδή, μια θετική τιμή δέλτα υποδηλώνει αύξηση στην τιμή μιας συγκεκριμένης παραμέτρου). Πραγματοποιήθηκαν παραμετρικές και μη παραμετρικές δοκιμές για την αξιολόγηση της κατανομής των μεταβλητών καμπυλότητας του κερατοειδούς που ταξινομούνται ως προοδευτικές ή μη προοδευτικές, συμπεριλαμβανομένου του t-test ανεξάρτητου δείγματος, του U-test Mann-Whitney, του chi-square test και του ακριβούς τεστ Fisher (εάν χρειάζεται). Το επίπεδο στατιστικής σημαντικότητας ορίστηκε στο 0,05. Για να αξιολογήσουμε την αποτελεσματικότητα των Kmax, D-index, PRC, BFSBR, EleBmax και AdjEleBmax ως μεμονωμένοι προγνωστικοί παράγοντες εξέλιξης, δημιουργήσαμε καμπύλες απόδοσης δέκτη (ROC) και υπολογίσαμε τα ιδανικά σημεία αποκοπής, την ευαισθησία, την ειδικότητα, τη θετική (PPV) και την αρνητική προγνωστική αξία (NPV). ) και την περιοχή κάτω από την καμπύλη (AUC) όταν τουλάχιστον δύο μεταβλητές υπερβαίνουν ορισμένα όρια (όπως περιγράφηκε προηγουμένως) για να ταξινομήσουμε την εξέλιξη ως μάρτυρα.
Συνολικά, στη μελέτη συμπεριλήφθηκαν 113 οφθαλμοί από 76 ασθενείς με RP. Η πλειονότητα των ασθενών ήταν άνδρες (n=87, 77%) και η μέση ηλικία κατά την πρώτη αξιολόγηση ήταν 24,09 ± 3,93 έτη. Όσον αφορά την διαστρωμάτωση του KC με βάση την αυξημένη συνολική απόκλιση διαστολής Belin/Ambrosio (δείκτης BAD-D), η πλειοψηφία (n=68, 60,2%) των οφθαλμών ήταν μέτριας σοβαρότητας. Οι ερευνητές επέλεξαν ομόφωνα μια τιμή αποκοπής 7,0 και διαφοροποίησαν τον κερατόκωνο σε ήπιο και μέτριο βαθμό σύμφωνα με τη βιβλιογραφία26. Ωστόσο, η υπόλοιπη ανάλυση περιλαμβάνει ολόκληρο το δείγμα. Δημογραφικά, κλινικά και τομογραφικά χαρακτηριστικά του δείγματος, συμπεριλαμβανομένης της μέσης, ελάχιστης, μέγιστης, τυπικής απόκλισης (SD) και μετρήσεων με διαστήματα εμπιστοσύνης 95% (IC95%), καθώς και της πρώτης και δεύτερης μέτρησης. Η διαφορά μεταξύ των τιμών μετά από 12 ± 3 μήνες φαίνεται στον πίνακα 2.
Πίνακας 2. Δημογραφικά, κλινικά και τομογραφικά χαρακτηριστικά ασθενών. Τα αποτελέσματα εκφράζονται ως μέσος όρος ± τυπική απόκλιση για συνεχείς μεταβλητές (*τα αποτελέσματα εκφράζονται ως διάμεσος ± ενδοκρινικός έλεγχος), διάστημα εμπιστοσύνης 95% (95% ΔΕ), το αρσενικό φύλο και το δεξί μάτι εκφράζονται ως αριθμός και ποσοστό
Ο Πίνακας 3 δείχνει τον αριθμό των οφθαλμών που ταξινομήθηκαν ως ασθενείς με εξέλιξη της νόσου, λαμβάνοντας υπόψη κάθε τομογραφική παράμετρο (Kmax, Km, K2, Astig, PachyMin, PRC και D-Index) ξεχωριστά. Λαμβάνοντας υπόψη την εξέλιξη της KC, η οποία ορίζεται από τις παρατηρούμενες αλλαγές σε τουλάχιστον δύο τομογραφικές μεταβλητές, 57 οφθαλμοί (50,4%) εμφάνισαν εξέλιξη.
Πίνακας 3 Αριθμός και συχνότητα οφθαλμών που ταξινομούνται ως ασθενείς με εξέλιξη της νόσου, λαμβάνοντας υπόψη κάθε τομογραφική παράμετρο ξεχωριστά
Οι βαθμολογίες Kmax, D-index, PRC, EleBmax, BFSB και AdjEleBmax ως ανεξάρτητοι προγνωστικοί παράγοντες της εξέλιξης του KC παρουσιάζονται στον Πίνακα 4. Για παράδειγμα, αν ορίσουμε μια τιμή κατωφλίου για την αύξηση του Kmax κατά 1 διόπτρα (D) για να σηματοδοτήσουμε την εξέλιξη, αν και αυτή η παράμετρος παρουσιάζει ευαισθησία 49%, έχει ειδικότητα 100% (όλες οι περιπτώσεις που αναγνωρίστηκαν ως προοδευτικές σε αυτήν την παράμετρο ήταν στην πραγματικότητα αληθείς). (όσοι ασθενείς με εξελικτική πορεία παραπάνω) με θετική προγνωστική τιμή (PPV) 100%, αρνητική προγνωστική τιμή (NPV) 66% και περιοχή κάτω από την καμπύλη (AUC) 0,822. Ωστόσο, το υπολογισμένο ιδανικό όριο για το kmax ήταν 0,4, δίνοντας ευαισθησία 70%, ειδικότητα 91%, PPV 89% και NPV 75%.
Πίνακας 4 Βαθμολογίες Kmax, D-Index, PRC, BFSB, EleBmax και AdjEleBmax ως μεμονωμένοι προγνωστικοί παράγοντες εξέλιξης της KC ​​(οριζόμενη ως σημαντική αλλαγή σε δύο ή περισσότερες μεταβλητές)
Όσον αφορά τον δείκτη D, το ιδανικό όριο είναι 0,435, η ευαισθησία είναι 82%, η ειδικότητα είναι 98%, η PPV είναι 94%, η NPV είναι 84% και η AUC είναι 0,927. Επιβεβαιώσαμε ότι από τους 50 οφθαλμούς που παρουσίασαν εξέλιξη, μόνο 3 ασθενείς δεν παρουσίασαν εξέλιξη σε 2 ή περισσότερες άλλες παραμέτρους. Από τους 63 οφθαλμούς στους οποίους ο δείκτης D δεν βελτιώθηκε, 10 (15,9%) εμφάνισαν εξέλιξη σε τουλάχιστον δύο άλλες παραμέτρους.
Για την PRC, το ιδανικό σημείο αποκοπής για τον ορισμό της εξέλιξης ήταν μια μείωση 0,065 με ευαισθησία 79%, ειδικότητα 80%, PPV 80%, NPV 79% και AUC 0,844.
Όσον αφορά την ανύψωση της οπίσθιας επιφάνειας (EleBmax), το ιδανικό όριο για τον προσδιορισμό της εξέλιξης ήταν μια αύξηση 2,5 µm με ευαισθησία 65% και ειδικότητα 73%. Όταν προσαρμόστηκε στη δεύτερη μετρούμενη BSFB, η ευαισθησία της νέας παραμέτρου AdjEleBmax ήταν 63% και η ειδικότητα βελτιώθηκε κατά 84% με ιδανικό σημείο αποκοπής 6,5 µm. Το ίδιο το BFSB έδειξε ένα τέλειο όριο 0,05 mm με ευαισθησία 51% και ειδικότητα 80%.
Στο σχήμα 2 φαίνονται οι καμπύλες ROC για καθεμία από τις εκτιμώμενες τομογραφικές παραμέτρους (Kmax, D-Index, PRC, EleBmax, BFSB και AdjEleBmax). Βλέπουμε ότι ο δείκτης D είναι μια πιο αποτελεσματική δοκιμή με υψηλότερη AUC (0,927) ακολουθούμενη από PRC και Kmax. Η AUC EleBmax είναι 0,690. Όταν ρυθμίστηκε για BFSB, αυτή η ρύθμιση (AdjEleBmax) βελτίωσε την απόδοσή της επεκτείνοντας την AUC στο 0,754. Η ίδια η BFSB έχει AUC 0,690.
Σχήμα 2. Καμπύλες απόδοσης δέκτη (ROC) που δείχνουν ότι η χρήση του δείκτη D για τον προσδιορισμό της εξέλιξης του κερατόκωνου πέτυχε υψηλά επίπεδα ευαισθησίας και ειδικότητας, ακολουθούμενα από την PRC και την Kmax. Η AdjEleBmax εξακολουθεί να θεωρείται λογική και γενικά καλύτερη από την Elebmax χωρίς ρύθμιση BFSB.
Συντομογραφίες: Kmax, μέγιστη καμπυλότητα κερατοειδούς· δείκτης D, δείκτης Belin/Ambrosio D· PRC, ακτίνα καμπυλότητας οπίσθιας όψης από 3,0 mm με κέντρο το λεπτότερο σημείο· BFSB, καταλληλότερη για σφαιρική ράχη· Ύψος· AdjELEBmax, μέγιστη γωνία ανύψωσης. Η οπίσθια επιφάνεια του κερατοειδούς ρυθμίζεται στην καταλληλότερη σφαιρική ραχιαία επιφάνεια.
Λαμβάνοντας υπόψη τα EleBmax, BFSB και AdjEleBmax, αντίστοιχα, επιβεβαιώσαμε ότι 53 (46,9%), 40 (35,3%) και 45 (39,8%) μάτια εμφάνισαν εξέλιξη για κάθε μεμονωμένη παράμετρο, αντίστοιχα. Από αυτά τα μάτια, 16 (30,2%), 11 (27,5%) και 9 (45%), αντίστοιχα, δεν είχαν πραγματική εξέλιξη όπως ορίζεται από τουλάχιστον δύο άλλες παραμέτρους. Από τα 60 μάτια που δεν θεωρήθηκαν προοδευτικά με βάση το EleBmax, 20 (33%) μάτια εμφάνισαν εξέλιξη σε 2 ή περισσότερες άλλες παραμέτρους. Είκοσι οκτώ (38,4%) και 21 (30,9%) μάτια θεωρήθηκαν μη προοδευτικά σύμφωνα με το BFSB και το AdjEleBmax μόνο, αντίστοιχα, δείχνοντας πραγματική εξέλιξη.
Σκοπεύουμε να διερευνήσουμε την αποτελεσματικότητα του BFSB και, το πιο σημαντικό, του προσαρμοσμένου από το BFSB μέγιστου οπίσθιου ύψους κερατοειδούς (AdjEleBmax) ως νέας παραμέτρου για την πρόβλεψη και ανίχνευση της εξέλιξης του KC και να τις συγκρίνουμε με άλλες τομογραφικές παραμέτρους που χρησιμοποιούνται συνήθως ως δείκτες εξέλιξης. Πραγματοποιήθηκαν συγκρίσεις με τα κατώφλια που αναφέρονται στη βιβλιογραφία (αν και δεν έχουν επικυρωθεί), δηλαδή τα Kmax και D-Index.20
Κατά τον ορισμό της EleBmax στην ακτίνα BFSB (AdjEleBmax), παρατηρήσαμε σημαντική αύξηση στην ειδικότητα – 73% για την μη προσαρμοσμένη παράμετρο και 84% για την προσαρμοσμένη παράμετρο – χωρίς να επηρεαστεί η τιμή ευαισθησίας (65% και 63%). Αξιολογήσαμε επίσης την ίδια την ακτίνα BFSB ως έναν ακόμη πιθανό προγνωστικό παράγοντα εξέλιξης της διαστολής. Ωστόσο, η ευαισθησία (51% έναντι 63%), η ειδικότητα (80% έναντι 84%) και η AUC (0,69 έναντι 0,75) αυτής της παραμέτρου ήταν χαμηλότερες από αυτές της AdjEleBmax.
Η Kmax είναι μια πολύ γνωστή παράμετρος για την πρόβλεψη της εξέλιξης της KC. 27 Δεν υπάρχει συναίνεση σχετικά με το ποιο όριο αποκοπής είναι καταλληλότερο. 12,28 Στη μελέτη μας, θεωρήσαμε μια αύξηση 1D ή περισσότερο ως ορισμό της εξέλιξης. Σε αυτό το όριο, παρατηρήσαμε ότι όλοι οι ασθενείς που αναγνωρίστηκαν ως ασθενείς με εξέλιξη επιβεβαιώθηκαν από τουλάχιστον δύο άλλες παραμέτρους, γεγονός που υποδηλώνει ειδικότητα 100%. Ωστόσο, η ευαισθησία της ήταν σχετικά χαμηλή (49%) και η εξέλιξη δεν μπορούσε να ανιχνευθεί σε 29 μάτια. Ωστόσο, στη μελέτη μας, το ιδανικό όριο Kmax ήταν 0,4 D, η ευαισθησία ήταν 70% και η ειδικότητα ήταν 91%, πράγμα που σημαίνει ότι με σχετική μείωση της ειδικότητας (από 100% σε 91%), βελτιώσαμε την ευαισθησία. Η ευαισθησία κυμαινόταν από 49% έως 70%. Ωστόσο, η κλινική σημασία αυτού του νέου ορίου είναι αμφισβητήσιμη. Σύμφωνα με τη μελέτη Kreps σχετικά με την επαναληψιμότητα των μετρήσεων Pentacam®, η επαναληψιμότητα του Kmax ήταν 0,61 στον ήπιο καταρροϊκό καρκίνο και 1,66 στην μέτρια καισαρική κολπίτιδα,19 πράγμα που σημαίνει ότι η στατιστική τιμή αποκοπής σε αυτό το δείγμα δεν είναι κλινικά σημαντική, καθώς ορίζει μια σταθερή κατάσταση, όταν η μέγιστη δυνατή πρόοδος εφαρμόζεται σε άλλα δείγματα. Το Kmax, από την άλλη πλευρά, χαρακτηρίζει την πιο απότομη πρόσθια καμπυλότητα του κερατοειδούς της μικρής περιοχής 29 και δεν μπορεί να αναπαράγει τις αλλαγές που συμβαίνουν στον πρόσθιο κερατοειδή, τον οπίσθιο κερατοειδή και άλλες περιοχές της παχυμετρίας. 30-32 Σε σύγκριση με τις νέες οπίσθιες παραμέτρους, το AdjEleBmax έδειξε υψηλότερη ευαισθησία (63% έναντι 49%). 20 προοδευτικοί οφθαλμοί αναγνωρίστηκαν σωστά χρησιμοποιώντας αυτήν την παράμετρο και δεν εντοπίστηκαν χρησιμοποιώντας το Kmax (σε σύγκριση με 12 προοδευτικούς οφθαλμούς που ανιχνεύθηκαν χρησιμοποιώντας το Kmax αντί για το AdjEleBmax). Αυτό το εύρημα υποστηρίζει το γεγονός ότι η οπίσθια επιφάνεια του κερατοειδούς είναι πιο απότομη και πιο εκτεταμένη στο κέντρο σε σύγκριση με την πρόσθια επιφάνεια, γεγονός που μπορεί να βοηθήσει στην ανίχνευση αλλαγών. 25,32,33
Σύμφωνα με άλλες μελέτες, ο δείκτης D είναι μια μεμονωμένη παράμετρος με την υψηλότερη ευαισθησία (82%), ειδικότητα (95%) και AUC (0,927).34 Στην πραγματικότητα, αυτό δεν προκαλεί έκπληξη, καθώς πρόκειται για έναν δείκτη πολλαπλών παραμέτρων. Η PRC ήταν η δεύτερη πιο ευαίσθητη μεταβλητή (79%) ακολουθούμενη από την AdjEleBmax (63%). Όπως αναφέρθηκε προηγουμένως, όσο υψηλότερη είναι η ευαισθησία, τόσο λιγότερα ψευδώς αρνητικά αποτελέσματα και τόσο καλύτερα αναπτύσσονται οι παράμετροι διαλογής.35 Επομένως, συνιστούμε τη χρήση του AdjEleBmax (με αποκοπή 7 µm για την εξέλιξη αντί για 6,5 µm, καθώς η ψηφιακή κλίμακα που είναι ενσωματωμένη στο Pentacam® δεν περιλαμβάνει δεκαδικά ψηφία για αυτήν την παράμετρο) αντί για το μη διορθωμένο EleBmax, το οποίο θα συμπεριληφθεί μαζί με άλλες μεταβλητές στην αξιολόγηση της εξέλιξης του κερατόκωνου για τη βελτίωση της αξιοπιστίας της κλινικής μας αξιολόγησης και την έγκαιρη ανίχνευση της εξέλιξης.
Ωστόσο, η μελέτη μας αντιμετωπίζει ορισμένους περιορισμούς. Πρώτον, χρησιμοποιήσαμε μόνο τομογραφικές παραμέτρους απεικόνισης shapeflug για να ορίσουμε και να αξιολογήσουμε την εξέλιξη, αλλά άλλες μέθοδοι είναι προς το παρόν διαθέσιμες για τον ίδιο σκοπό, όπως η βιομηχανική ανάλυση, η οποία μπορεί να προηγείται οποιωνδήποτε τοπογραφικών ή τομογραφικών αλλαγών.36 Δεύτερον, χρησιμοποιούμε μία μόνο μέτρηση όλων των παραμέτρων που εξετάστηκαν και, σύμφωνα με τους Ivo Guber et al., η μέση τιμή σε πολλαπλές εικόνες έχει ως αποτέλεσμα χαμηλότερα επίπεδα θορύβου μέτρησης.28 Ενώ οι μετρήσεις με Pentacam® ήταν εύκολα αναπαραγώγιμες σε φυσιολογικά μάτια, ήταν χαμηλότερες σε μάτια με ανωμαλίες του κερατοειδούς και εκτασία κερατοειδούς.37 Σε αυτή τη μελέτη, συμπεριλάβαμε μόνο μάτια με ενσωματωμένη επικύρωση σάρωσης υψηλής ποιότητας Pentacam®, πράγμα που σήμαινε ότι αποκλείστηκε η προχωρημένη νόσος.17 Τρίτον, ορίζουμε ως πραγματικούς εξελισσόμενους ασθενείς αυτούς που έχουν τουλάχιστον δύο παραμέτρους με βάση τη βιβλιογραφία, αλλά δεν έχουν ακόμη επιβεβαιωθεί. Τέλος, και ίσως το πιο σημαντικό, η μεταβλητότητα στις μετρήσεις Pentacam® έχει κλινική σημασία στην αξιολόγηση της εξέλιξης του κερατόκωνου. 18,26 Στο δείγμα μας των 113 οφθαλμών, όταν ταξινομήσαμε σύμφωνα με τη βαθμολογία BAD-D, τα περισσότερα (n=68, 60,2%) μάτια ήταν μέτριας σοβαρότητας, με τα υπόλοιπα υποκλινικά ή ήπια. Ωστόσο, δεδομένου του μικρού μεγέθους του δείγματος, διατηρήσαμε τη συνολική ανάλυση ανεξάρτητα από τη σοβαρότητα του KTC. Χρησιμοποιήσαμε μια τιμή κατωφλίου που είναι η καλύτερη για ολόκληρο το δείγμα μας, αλλά αναγνωρίζουμε ότι αυτό μπορεί να προσθέσει θόρυβο (μεταβλητότητα) στη μέτρηση και να εγείρει ανησυχίες σχετικά με την αναπαραγωγιμότητα των μετρήσεων. Η αναπαραγωγιμότητα των μετρήσεων εξαρτάται από τη σοβαρότητα του KTC, όπως δείχνουν οι Kreps, Gustafsson et al. 18,26. Επομένως, συνιστούμε ανεπιφύλακτα οι μελλοντικές μελέτες να λάβουν υπόψη τα διαφορετικά στάδια της νόσου και να αξιολογήσουν τα ιδανικά σημεία αποκοπής για την κατάλληλη πρόοδο.
Συμπερασματικά, η έγκαιρη ανίχνευση της εξέλιξης είναι ύψιστης σημασίας, προκειμένου να παρέχεται έγκαιρη θεραπεία για την αναχαίτιση της εξέλιξης (μέσω διασταυρούμενης σύνδεσης)38 και να συμβάλλει στη διατήρηση της όρασης και της ποιότητας ζωής στους ασθενείς μας.34 Ο κύριος στόχος της εργασίας μας είναι να δείξουμε ότι το EleBmax, συντονισμένο στην ίδια ακτίνα BFS μεταξύ των χρονικών μετρήσεων, έχει καλύτερη απόδοση από το ίδιο το EleBmax. Αυτή η παράμετρος παρουσιάζει υψηλότερη ειδικότητα και αποτελεσματικότητα σε σύγκριση με το EleBmax, είναι μία από τις πιο ευαίσθητες παραμέτρους (και επομένως η καλύτερη αποτελεσματικότητα διαλογής) και επομένως ένας πιθανός βιοδείκτης πρώιμης εξέλιξης. Συνιστάται ιδιαίτερα η δημιουργία δεικτών πολλαπλών παραμέτρων. Μελλοντικές μελέτες που περιλαμβάνουν ανάλυση πολυπαραμετρικής εξέλιξης θα πρέπει να περιλαμβάνουν το AdjEleBmax.
Οι συγγραφείς δεν λαμβάνουν καμία οικονομική υποστήριξη για την έρευνα, τη συγγραφή ή/και τη δημοσίευση αυτού του άρθρου.
Η Margarida Ribeiro και η Claudia Barbosa είναι συν-συγγραφείς της μελέτης. Οι συγγραφείς αναφέρουν ότι δεν υπάρχει σύγκρουση συμφερόντων σε αυτήν την εργασία.
1. Krachmer JH, Feder RS, Belin MV Κερατόκωνος και σχετικές μη φλεγμονώδεις διαταραχές λέπτυνσης του κερατοειδούς. Οφθαλμολογία επιβίωσης. 1984;28(4):293–322. Υπουργείο Εσωτερικών: 10.1016/0039-6257(84)90094-8
2. Rabinovich Yu.S. Κερατόκωνος. Οφθαλμολογία επιβίωσης. 1998;42(4):297–319. doi: 10.1016/S0039-6257(97)00119-7
3. Tambe DS, Ivarsen A., Hjortdal J. Φωτοδιαθλαστική κερατεκτομή για κερατόκωνο. Η περίπτωση είναι οφθαλμολογική. 2015;6(2):260–268. Γραφείο Εσωτερικού: 10.1159/000431306
4. Kymes SM, Walline JJ, Zadnik K, Sterling J, Gordon MO, Συνεργατική Διαχρονική Αξιολόγηση της Μελέτης Κερατόκωνου G. Αλλαγές στην ποιότητα ζωής σε ασθενείς με κερατόκωνο. Είμαι ο Jay Oftalmol. 2008;145(4):611–617. doi: 10.1016 / j.ajo.2007.11.017
5. McMahon TT, Edrington TB, Schotka-Flynn L., Olafsson HE, Davis LJ, Shekhtman KB Διαμήκης αλλαγή στην καμπυλότητα του κερατοειδούς στον κερατόκωνο. κερατοειδής. 2006;25(3):296–305. doi:10.1097/01.ico.0000178728.57435.df
[PubMed] 6. Ferdy AS, Nguyen V., Gor DM, Allan BD, Rozema JJ, Watson SL Φυσική εξέλιξη του κερατόκωνου: συστηματική ανασκόπηση και μετα-ανάλυση 11.529 οφθαλμών. οφθαλμολογία. 2019;126(7):935–945. doi:10.1016/j.ophtha.2019.02.029
7. Ανδρεάνος Κ.Δ., Χασεμί Κ., Πετρέλι Μ., Ντρούτσας Κ., Γεωργαλάς Ι., Κιμιώνης Γ.Δ. Αλγόριθμος για τη θεραπεία του κερατόκωνου. Oftalmol Ter. 2017;6(2):245–262. doi: 10.1007/s40123-017-0099-1
8. Madeira S, Vasquez A, Beato J, et al. Διαεπιθηλιακή επιταχυνόμενη διασύνδεση κερατοειδικού κολλαγόνου έναντι συμβατικής διασύνδεσης σε ασθενείς με κερατόκωνο: μια συγκριτική μελέτη. Κλινική οφθαλμολογία. 2019;13:445–452. doi:10.2147/OPTH.S189183
9. Gomez JA, Tan D., Rapuano SJ et al. Παγκόσμια συναίνεση για τον κερατόκωνο και τη διατατική νόσο. κερατοειδής. 2015;34(4):359–369. doi:10.1097/ICO.0000000000000408
10. Cunha AM, Sardinha T, Torrão L, Moreira R, Falcão-Reis F, Pinheiro-Costa J. Διαεπιθηλιακή επιταχυνόμενη διασύνδεση κολλαγόνου κερατοειδούς: αποτελέσματα δύο ετών. Κλινική οφθαλμολογία. 2020; 14:2329–2337. doi: 10.2147/OPTH.S252940
11. Wollensak G, Spoerl E, Seiler T. Διασύνδεση κολλαγόνου που προκαλείται από ριβοφλαβίνη/υπεριώδη ακτινοβολία για τη θεραπεία του κερατόκωνου. Είμαι ο Jay Oftalmol. 2003;135(5):620–627. doi: 10.1016/S0002-9394(02)02220-1