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作者 Ribeiro M., Barbosa C., Correia P., Torrao L., Neves Cardoso P., Moreira R., Falcao-Reis F., Falcao M., Pinheiro-Costa J.
Margarida Ribeiro,1,2,*Margarita Ribeiro, 1,2*Claudia Barbosa, 3 Jahre*Claudia Barbosa, 3 Jahre*2 Bio Fakultät für Medizin – Medizinische Fakultät der Universität Porto, Porto, Portugal 3 Medizinische Fakultät der Universität Porto, Porto, Portugal;4Abteilung für Chirurgie und Physiologie, Medizinische Fakultät, Universität Porto, Porto, Portugal4 Abteilung für Chirurgie und Physiologie, Medizinische Fakultät, Universität Porto, Porto, Portugal *Diese Autoren haben gleichermaßen zu dieser Arbeit beigetragen.Hernâni Monteiro Porto, 4200-319, Portugal, E-Mail [email protected] Ziel: Wir evaluierten die Hornhauthinterfläche, korrigiert für die gleiche Best-Fit-Sphere-Back (BFSB), zwischen Zeitskalenmessungen (AdjEleBmax) und BFSB-Radius (BFSBR). Die maximale Höhe selbst wurde als neuer tomographischer Parameter verwendet, um die Progression der Dilatation zu erfassen und mit den neuesten zuverlässigen Parametern der Keratokonus-Progression (KK) zu vergleichen. Ergebnisse. Wir evaluierten Kmax, den D-Index, den posterioren Krümmungsradius und den idealen Cutoff-Punkt (3,0 mm dünnster Punkt zentriert, PRC), EleBmax, BFSBR und AdjEleBmax als unabhängige Parameter zur Erfassung der KC-Progression (definiert als zwei oder mehr Variablen). Dabei ermittelten wir Sensitivitäten von 70 %, 82 %, 79 %, 65 %, 51 % und 63 % sowie Spezifitäten von 91 %, 98 %, 80 %, 73 %, 80 % und 84 % für die Erkennung der KC-Progression. Die Fläche unter der Kurve (AUC) betrug für die einzelnen Variablen 0,822, 0,927, 0,844, 0,690, 0,695 bzw. 0,754. Schlussfolgerung: Im Vergleich zu EleBmax ohne Anpassung weist AdjEleBmax eine höhere Spezifität, eine höhere AUC und eine bessere Leistung bei vergleichbarer Sensitivität auf. AUC. Da die Form der Hornhautrückfläche asphärischer und stärker gekrümmt ist als die der Hornhautvorderfläche, was die Erkennung von Veränderungen erleichtern kann, empfehlen wir, AdjEleBmax zusammen mit anderen Variablen in die Beurteilung des Fortschreitens des Keratokonus einzubeziehen, um die Zuverlässigkeit unserer klinischen Bewertung und die Früherkennung zu verbessern. Schlüsselwörter: Keratokonus, Hornhaut, Progression, optimale sphärische Form der Hornhautrückfläche, maximale Höhe der Hornhautrückfläche.
Keratokonus (KK) ist die häufigste primäre Hornhautektasie. Er gilt heute als beidseitige (wenn auch asymmetrische) chronisch-progressive Erkrankung, die zu vielfältigen strukturellen Veränderungen mit anschließender Stromaverdünnung und Vernarbung führt.^1,2 Klinisch präsentieren sich die Patienten mit irregulärem Astigmatismus und Myopie, Photophobie und/oder monokularer Diplopie mit Sehbeeinträchtigung, maximal korrigierter Sehschärfe (BCVA) und reduzierter Lebensqualität.^3,4 Die Manifestationen der Retinitis pigmentosa (RP) beginnen üblicherweise im zweiten Lebensjahrzehnt und schreiten bis zum vierten Lebensjahrzehnt fort, gefolgt von einer klinischen Stabilisierung. Das Risiko und die Progressionsrate sind bei Personen unter 19 Jahren höher.^5,6
Obwohl es noch keine definitive Heilung gibt, verfolgt die aktuelle Behandlung des okulären Keratokonus zwei wichtige Ziele: die Verbesserung der Sehfunktion und das Aufhalten der Pupillenerweiterung.^7,8 Ersteres lässt sich durch Brillen, formstabile oder halbfeste Kontaktlinsen, intrakorneale Ringe oder, bei fortgeschrittener Erkrankung, durch Hornhauttransplantationen erreichen.⁹ Das zweite Ziel ist der heilige Gral dieser Therapien und derzeit nur durch Crosslinking erreichbar. Dieser Eingriff führt zu einer Erhöhung der biomechanischen Widerstandsfähigkeit und Steifigkeit der Hornhaut und verhindert ein weiteres Fortschreiten der Erkrankung.^10–13 Obwohl dies in jedem Stadium der Erkrankung möglich ist, wird der größte Nutzen in den frühen Stadien erzielt.¹⁴ Es sollten Anstrengungen unternommen werden, ein Fortschreiten der Erkrankung frühzeitig zu erkennen und eine weitere Verschlechterung zu verhindern sowie unnötige Behandlungen anderer Patienten zu vermeiden, um so das Risiko von Kreuzkomplikationen wie Infektionen, Endothelzellverlust und starken postoperativen Schmerzen zu reduzieren.^15,16
Trotz zahlreicher Studien zur Definition und zum Nachweis des Fortschreitens der Erkrankung^17–19 existiert weder eine einheitliche Definition des Fortschreitens der Dilatation noch eine standardisierte Methode zu dessen Dokumentation.^9,20,21 Im Globalen Konsens zu Keratokonus und dilatativen Erkrankungen (2015) wird das Fortschreiten des Keratokonus als sequentielle Veränderung von mindestens zwei der folgenden topografischen Parameter definiert: Zunahme der vorderen Hornhautkrümmung, Zunahme der hinteren Hornhautkrümmung, Verdünnung und/oder Verdickung der Hornhaut. Die Veränderungsrate nimmt vom Rand zum dünnsten Punkt hin zu.⁹ Eine präzisere Definition des Fortschreitens ist jedoch weiterhin erforderlich. Es wurden Anstrengungen unternommen, die robustesten Variablen zum Nachweis und zur Erklärung des Fortschreitens zu finden.^19:22–24
Da die Form der hinteren Hornhautoberfläche, die asphärischer und stärker gekrümmt ist als die vordere, zur Erkennung von Veränderungen beitragen kann,²⁵ war das Hauptziel dieser Studie die Evaluierung der Eigenschaften des maximalen hinteren Hornhautelevationswinkels. Dieser wurde an denselben optimalen Bereich angepasst. Die Zeitskalenmessung (BFSB) (AdjEleBmax) und der BFSB-Radius (BFSBR) dienten als neue Parameter zur Erfassung des Fortschreitens der Pupillenerweiterung und wurden mit den gängigsten Parametern zur Beurteilung des Fortschreitens des Keratokonus verglichen.
In dieser retrospektiven Kohortenstudie wurden an der Augenklinik des Universitätsklinikums São João in Portugal insgesamt 113 Augen von 76 aufeinanderfolgenden Patienten mit Keratokonus untersucht. Die Studie wurde von der Ethikkommission des Universitätsklinikums São João/der Medizinischen Fakultät der Universität Porto genehmigt und gemäß der Deklaration von Helsinki durchgeführt. Alle Teilnehmer gaben ihre schriftliche Einwilligung; bei Teilnehmern unter 16 Jahren wurde zusätzlich die Einwilligung der Eltern bzw. des/der Erziehungsberechtigten eingeholt.
Patienten mit Keratokonus im Alter von 14 bis 30 Jahren wurden identifiziert und sukzessive in unsere ophthalmologische und korneale Nachuntersuchung im Zeitraum Oktober-Dezember 2021 aufgenommen.
Alle ausgewählten Patienten wurden ein Jahr lang von einem Hornhautspezialisten betreut und unterzogen sich mindestens drei Scheimpflug-Tomographie-Messungen (Pentacam®; Oculus, Wetzlar, Deutschland). Die Patienten trugen mindestens 48 Stunden vor den Messungen keine Kontaktlinsen mehr. Alle Messungen wurden von einem erfahrenen Orthopäden durchgeführt, und nur Scans mit der Qualitätsprüfung „OK“ wurden berücksichtigt. Falls die automatische Bildqualitätsprüfung nicht mit „OK“ bewertet wurde, wurde die Untersuchung wiederholt. Zur Erkennung einer Progression wurden jeweils zwei Scans pro Auge analysiert, wobei zwischen den beiden Scans ein Abstand von 12 ± 3 Monaten bestand. Augen mit subklinischem Keratokonus wurden ebenfalls eingeschlossen (in diesen Fällen musste das andere Auge deutliche Anzeichen eines klinischen Keratokonus aufweisen).
Aus der Analyse schlossen wir KC-Augen aus, die zuvor einer ophthalmologischen Operation unterzogen worden waren (Hornhautvernetzung, Hornhautringe oder Hornhauttransplantation) sowie Augen mit einer sehr fortgeschrittenen Erkrankung (Hornhautdicke an der dünnsten Stelle <350 µm, Hydrokeratose oder tiefe Hornhautnarben), da diese Gruppe nach internen Scanqualitätsprüfungen durchweg nicht die Bewertung „OK“ erhielt.
Demografische, klinische und tomografische Daten wurden zur Analyse erhoben. Zur Erkennung des Fortschreitens des Keratokonus wurden verschiedene tomografische Variablen erfasst, darunter die maximale Hornhautkrümmung (Kmax), die mittlere Hornhautkrümmung (Km), die flache meridionale Hornhautkrümmung (K1), die steilste meridionale Hornhautkrümmung (K2), der Hornhautastigmatismus (Astig = K2 – K1), die minimale Hornhautdicke (PachyMin), die maximale posteriore Hornhauthöhe (EleBmax), der posteriore Krümmungsradius (PRC) von 3,0 mm, zentriert auf den dünnsten Punkt, der Belin/Ambrosio-D-Index (D-Index), BFSBR und EleBmax wurden auf BFSB (AdjEleBmax) korrigiert. Wie in Abb. 1 dargestellt, wird AdjEleBmax ermittelt, nachdem der gleiche BFSB-Radius in beiden maschinellen Tests manuell anhand des BFSR-Wertes aus der zweiten Messung bestimmt wurde.
Rice. 1. Vergleich von Pentacam®-Bildern in aufrechter posteriorer Position mit tatsächlicher klinischer Progression bei einem Untersuchungsintervall von 13 Monaten. In Abbildung 1 betrug EleBmax bei der ersten Untersuchung 68 µm und bei der zweiten 66 µm, sodass keine Progression dieses Parameters vorlag. Die vom Gerät automatisch ermittelten optimalen Kugelradien für die jeweilige Auswertung betrugen 5,99 mm bzw. 5,90 mm. Durch Klicken auf die Schaltfläche „BFS“ öffnet sich ein Fenster, in dem ein neuer BFS-Radius manuell definiert werden kann. Wir verwendeten für beide Tests denselben Radius anhand des zweiten gemessenen BFS-Radiuswerts (5,90 mm). In Abbildung 2 beträgt der neue, für denselben BFS-Wert der ersten Untersuchung korrigierte Wert von EleBmax (EleBmaxAdj) 59 µm, was einem Anstieg um 7 µm in der zweiten Untersuchung entspricht und somit eine Progression gemäß unserem Schwellenwert von 7 µm anzeigt.
Zur Analyse des Krankheitsverlaufs und zur Bewertung der Wirksamkeit neuer Studienvariablen verwendeten wir gängige Progressionsmarker (Kmax, Km, K2, Astig, PachyMin, PRC und D-Index) sowie in der Literatur beschriebene Schwellenwerte (jedoch nicht empirisch). Tabelle 1 zeigt die Werte, die den Verlauf der einzelnen Analyseparameter darstellen. Eine Progression der KC wurde definiert, wenn mindestens zwei der untersuchten Variablen eine Progression bestätigten.
Tabelle 1 Tomographische Parameter, die allgemein als Marker für das Fortschreiten der RP-Progression anerkannt sind, und entsprechende Schwellenwerte, die in der Literatur beschrieben werden (wenn auch nicht bestätigt).
In dieser Studie wurde die Aussagekraft dreier Variablen (EleBmax, BFSB und AdjEleBmax) hinsichtlich einer Progression untersucht, basierend auf dem Vorliegen einer Progression von mindestens zwei weiteren Variablen. Optimale Schwellenwerte für diese Variablen wurden berechnet und mit anderen Variablen verglichen.
Die statistische Analyse erfolgte mit der Statistiksoftware SPSS (Version 27.0 für Mac OS; SPSS Inc., Chicago, IL, USA). Die Merkmale der Stichprobe werden zusammengefasst und die Daten als absolute und relative Häufigkeiten kategorialer Variablen dargestellt. Kontinuierliche Variablen werden als Mittelwert und Standardabweichung (bzw. als Median und Interquartilsabstand bei schiefer Verteilung) beschrieben. Die Veränderung des Keratometrieindex wurde durch Subtraktion des Ausgangswerts vom zweiten Messwert ermittelt (d. h. ein positiver Delta-Wert bedeutet eine Zunahme des jeweiligen Parameters). Zur Beurteilung der Verteilung der als progressiv oder nicht-progressiv klassifizierten Hornhautkrümmungsvariablen wurden parametrische und nicht-parametrische Tests durchgeführt, darunter der t-Test für unabhängige Stichproben, der Mann-Whitney-U-Test, der Chi-Quadrat-Test und gegebenenfalls der Fisher-Exakt-Test. Das Signifikanzniveau wurde auf 0,05 festgelegt. Um die Effektivität von Kmax, D-Index, PRC, BFSBR, EleBmax und AdjEleBmax als individuelle Progressionsprädiktoren zu beurteilen, erstellten wir Receiver-Receiver-Kurven (ROC) und berechneten optimale Cutoff-Punkte, Sensitivität, Spezifität, positiven (PPV) und negativen prädiktiven Wert (NPV) sowie die Fläche unter der Kurve (AUC), wenn mindestens zwei Variablen bestimmte Schwellenwerte überschreiten (wie zuvor beschrieben), um die Progression als Kontrollgruppe zu klassifizieren.
Insgesamt wurden 113 Augen von 76 Patienten mit Retinitis pigmentosa (RP) in die Studie eingeschlossen. Die Mehrheit der Patienten war männlich (n = 87, 77 %), und das mittlere Alter bei der Erstuntersuchung betrug 24,09 ± 3,93 Jahre. Bezüglich der Keratokonus-Stratifizierung anhand des erhöhten Belin/Ambrosio-Dilatationsindex (BAD-D-Index) wiesen die meisten Augen (n = 68, 60,2 %) einen moderaten Keratokonus auf. Die Forscher wählten einstimmig einen Grenzwert von 7,0 und differenzierten gemäß der Literatur²⁶ zwischen leichtem und moderatem Keratokonus. Die weitere Analyse umfasst jedoch die gesamte Stichprobe. Die demografischen, klinischen und tomografischen Merkmale der Stichprobe, einschließlich Mittelwert, Minimum, Maximum, Standardabweichung (SD) und Messwerten mit 95%-Konfidenzintervallen (95%-KI), sowie die Werte der ersten und zweiten Messung sind dargestellt. Die Differenz der Werte nach 12 ± 3 Monaten ist in Tabelle 2 aufgeführt.
Tabelle 2. Demografische, klinische und tomografische Merkmale der Patienten. Die Ergebnisse sind für stetige Variablen als Mittelwert ± Standardabweichung angegeben (*Ergebnisse sind als Median ± Interquartilsabstand (IQR) angegeben), 95%-Konfidenzintervall (95%-KI), männliches Geschlecht und rechtes Auge werden als Anzahl und Prozentwert angegeben.
Tabelle 3 zeigt die Anzahl der als progredient eingestuften Augen unter Berücksichtigung jedes einzelnen tomographischen Parameters (Kmax, Km, K2, Astig, PachyMin, PRC und D-Index). Unter Berücksichtigung der Progression des Keratokonus, definiert durch beobachtete Veränderungen in mindestens zwei tomographischen Variablen, zeigten 57 Augen (50,4 %) eine Progression.
Tabelle 3 Anzahl und Häufigkeit der als Progressoren klassifizierten Augen unter Berücksichtigung jedes einzelnen tomographischen Parameters
Die Werte für Kmax, D-Index, PRC, EleBmax, BFSB und AdjEleBmax als unabhängige Prädiktoren für die KC-Progression sind in Tabelle 4 dargestellt. Definiert man beispielsweise einen Schwellenwert für die Erhöhung von Kmax um 1 Dioptrie (D) zur Kennzeichnung einer Progression, so weist dieser Parameter zwar eine Sensitivität von 49 % auf, jedoch eine Spezifität von 100 % (alle anhand dieses Parameters als progressiv identifizierten Fälle waren tatsächlich progressiv). Der positive prädiktive Wert (PPV) beträgt 100 %, der negative prädiktive Wert (NPV) 66 % und die Fläche unter der Kurve (AUC) 0,822. Der berechnete optimale Grenzwert für Kmax lag jedoch bei 0,4, was eine Sensitivität von 70 %, eine Spezifität von 91 %, einen PPV von 89 % und einen NPV von 75 % ergab.
Tabelle 4 Kmax, D-Index, PRC, BFSB, EleBmax und AdjEleBmax-Werte als isolierte Prädiktoren für die KC-Progression (definiert als eine signifikante Veränderung von zwei oder mehr Variablen)
Bezüglich des D-Index liegt der optimale Grenzwert bei 0,435, die Sensitivität bei 82 %, die Spezifität bei 98 %, der positive prädiktive Wert (PPV) bei 94 %, der negative prädiktive Wert (NPV) bei 84 % und die Fläche unter der Kurve (AUC) bei 0,927. Wir bestätigten, dass von den 50 Augen mit Progression nur 3 Patienten in mindestens zwei anderen Parametern keine Progression zeigten. Von den 63 Augen, bei denen sich der D-Index nicht verbesserte, wiesen 10 (15,9 %) in mindestens zwei anderen Parametern eine Progression auf.
Für PRC lag der ideale Grenzwert zur Definition einer Progression bei einer Abnahme von 0,065 mit einer Sensitivität von 79 %, einer Spezifität von 80 %, einem PPV von 80 %, einem NPV von 79 % und einer AUC von 0,844.
Bezüglich der posterioren Oberflächenhebung (EleBmax) lag der ideale Schwellenwert zur Bestimmung des Fortschreitens bei einer Zunahme von 2,5 µm mit einer Sensitivität von 65 % und einer Spezifität von 73 %. Nach Anpassung an den zweiten gemessenen BSFB betrug die Sensitivität des neuen Parameters AdjEleBmax 63 % und die Spezifität verbesserte sich um 84 % bei einem idealen Grenzwert von 6,5 µm. Der BFSB selbst zeigte einen optimalen Grenzwert von 0,05 mm mit einer Sensitivität von 51 % und einer Spezifität von 80 %.
Abbildung 2 zeigt die ROC-Kurven für die einzelnen geschätzten tomographischen Parameter (Kmax, D-Index, PRC, EleBmax, BFSB und AdjEleBmax). Der D-Index ist mit einer höheren AUC (0,927) der effektivste Test, gefolgt von PRC und Kmax. Die AUC für EleBmax beträgt 0,690. Durch die Optimierung für BFSB konnte die AUC (AdjEleBmax) auf 0,754 erhöht werden. BFSB selbst weist eine AUC von 0,690 auf.
Abbildung 2. Die ROC-Kurven (Receiver Operating Characteristic) zeigen, dass der D-Index zur Bestimmung des Fortschreitens des Keratokonus eine hohe Sensitivität und Spezifität aufweist, gefolgt von PRC und Kmax. AdjEleBmax gilt weiterhin als angemessen und ist im Allgemeinen besser als Elebmax ohne BFSB-Anpassung.
Abkürzungen: Kmax, maximale Hornhautkrümmung; D-Index, Belin/Ambrosio-D-Index; PRC, Krümmungsradius der Hornhautrückfläche ab 3,0 mm, zentriert auf den dünnsten Punkt; BFSB, optimal für eine sphärische Hornhautrückfläche; Höhe; AdjELEBmax, maximaler Elevationswinkel. Die Hornhautrückfläche wird an den optimalen sphärischen Hornhautrücken angepasst.
Unter Berücksichtigung von EleBmax, BFSB und AdjEleBmax bestätigten wir, dass 53 (46,9 %), 40 (35,3 %) bzw. 45 (39,8 %) Augen für jeden einzelnen Parameter eine Progression aufwiesen. Von diesen Augen zeigten 16 (30,2 %), 11 (27,5 %) bzw. 9 (45 %) keine Progression, definiert durch mindestens zwei andere Parameter. Von den 60 Augen, die nach EleBmax nicht als progressiv eingestuft wurden, zeigten 20 (33 %) eine Progression in zwei oder mehr anderen Parametern. 28 (38,4 %) bzw. 21 (30,9 %) Augen wurden nach BFSB bzw. AdjEleBmax allein als nicht-progressiv eingestuft, obwohl sie eine tatsächliche Progression aufwiesen.
Wir beabsichtigen, die Wirksamkeit der BFSB und insbesondere der BFSB-korrigierten maximalen posterioren Hornhauthöhe (AdjEleBmax) als neuen Parameter zur Vorhersage und Erkennung des Fortschreitens des Keratokonus zu untersuchen und diese mit anderen tomographischen Parametern zu vergleichen, die üblicherweise als Marker für das Fortschreiten der Erkrankung verwendet werden. Dabei wurden Vergleiche mit in der Literatur berichteten (wenn auch nicht validierten) Schwellenwerten, nämlich Kmax und D-Index, angestellt.²⁰
Bei der Anpassung von EleBmax an den BFSB-Radius (AdjEleBmax) beobachteten wir einen signifikanten Anstieg der Spezifität – 73 % für den unbereinigten und 84 % für den bereinigten Parameter – ohne Beeinträchtigung der Sensitivität (65 % bzw. 63 %). Wir untersuchten auch den BFSB-Radius selbst als potenziellen Prädiktor für die Dilatationsprogression. Die Sensitivität (51 % vs. 63 %), Spezifität (80 % vs. 84 %) und AUC (0,69 vs. 0,75) dieses Parameters waren jedoch niedriger als die von AdjEleBmax.
Kmax ist ein bekannter Parameter zur Vorhersage des Fortschreitens des Keratokonus.²⁷ Es besteht kein Konsens darüber, welcher Grenzwert am besten geeignet ist.^12,28 In unserer Studie definierten wir ein Fortschreiten der Erkrankung als eine Zunahme von mindestens 1 Dioptrie. Bei diesem Schwellenwert wurde das Fortschreiten der Erkrankung bei allen Patienten durch mindestens zwei weitere Parameter bestätigt, was auf eine Spezifität von 100 % hindeutet. Die Sensitivität war jedoch relativ gering (49 %), und bei 29 Augen konnte kein Fortschreiten festgestellt werden. Der optimale Kmax-Schwellenwert in unserer Studie lag bei 0,4 Dioptrien, die Sensitivität bei 70 % und die Spezifität bei 91 %. Dies bedeutet, dass wir trotz einer relativen Abnahme der Spezifität (von 100 % auf 91 %) eine Verbesserung erzielten. Die Sensitivität lag zwischen 49 % und 70 %. Die klinische Relevanz dieses neuen Schwellenwerts ist jedoch fraglich. Laut der Kreps-Studie zur Wiederholbarkeit von Pentacam®-Messungen betrug die Wiederholbarkeit von Kmax 0,61 bei leichtem Katarrhalkarzinom und 1,66 bei mittelschwerer Kaiserschnittkolpitis.¹⁹ Dies bedeutet, dass der statistische Grenzwert in dieser Stichprobe klinisch nicht relevant ist, da er einen stabilen Zustand definiert, wenn der maximal mögliche Fortschritt auf andere Stichproben angewendet wird. Kmax hingegen charakterisiert die steilste vordere Hornhautkrümmung der kleinen Region²⁹ und kann die Veränderungen, die in der vorderen und hinteren Hornhaut sowie in anderen Bereichen der Pachymetrie auftreten, nicht abbilden.^30–32 Im Vergleich zu den neuen hinteren Parametern zeigte AdjEleBmax eine höhere Sensitivität (63 % vs. 49 %). 20 progressive Augen wurden mit diesem Parameter korrekt identifiziert, während sie mit Kmax übersehen wurden (verglichen mit 12 progressiven Augen, die mit Kmax anstelle von AdjEleBmax erkannt wurden). Dieser Befund stützt die Annahme, dass die Rückfläche der Hornhaut im Vergleich zur Vorderfläche steiler und in der Mitte stärker ausgedehnt ist, was die Erkennung von Veränderungen erleichtern kann. 25,32,33
Laut anderen Studien ist der D-Index ein isolierter Parameter mit der höchsten Sensitivität (82 %), Spezifität (95 %) und AUC (0,927).³⁴ Dies ist nicht überraschend, da es sich um einen Multiparameter-Index handelt. PRC war die zweitsensitivste Variable (79 %), gefolgt von AdjEleBmax (63 %). Wie bereits erwähnt, führt eine höhere Sensitivität zu weniger falsch-negativen Ergebnissen und verbessert die Screening-Parameter.³⁵ Daher empfehlen wir, AdjEleBmax (mit einem Grenzwert von 7 µm für die Progression anstelle von 6,5 µm, da die in das Pentacam® integrierte digitale Skala für diesen Parameter keine Dezimalstellen anzeigt) anstelle des unkorrigierten EleBmax zu verwenden, das zusammen mit anderen Variablen in die Beurteilung der Keratokonus-Progression einbezogen wird, um die Zuverlässigkeit unserer klinischen Bewertung und die Früherkennung der Progression zu verbessern.
Unsere Studie weist jedoch einige Einschränkungen auf. Erstens verwendeten wir ausschließlich tomografische Shapeflug-Bildgebungsparameter zur Definition und Bewertung der Progression. Für denselben Zweck stehen jedoch andere Methoden zur Verfügung, wie beispielsweise biomechanische Analysen, die topografischen oder tomografischen Veränderungen vorausgehen können.³⁶ Zweitens verwendeten wir eine Einzelmessung aller getesteten Parameter. Laut Ivo Guber et al. führt die Mittelung über mehrere Bilder zu einem geringeren Messrauschen.²⁸ Während die Messungen mit Pentacam® bei gesunden Augen gut reproduzierbar waren, fielen sie bei Augen mit Hornhautunregelmäßigkeiten und Hornhautektasie geringer aus.³⁷ In dieser Studie schlossen wir nur Augen mit integrierter Pentacam®-Scanvalidierung in hoher Qualität ein, wodurch fortgeschrittene Erkrankungen ausgeschlossen wurden.¹⁷ Drittens definieren wir echte Progressoren als solche mit mindestens zwei Parametern, basierend auf der Literatur, jedoch noch nicht bestätigt. Schließlich, und vielleicht noch wichtiger, ist die Variabilität der Pentacam®-Messungen klinisch relevant für die Beurteilung der Keratokonus-Progression. In unserer Stichprobe von 113 Augen, stratifiziert nach dem BAD-D-Score, wiesen die meisten Augen (n = 68, 60,2 %) einen moderaten Schweregrad auf, die übrigen einen subklinischen oder leichten. Aufgrund der geringen Stichprobengröße wurde die Gesamtanalyse jedoch unabhängig vom Schweregrad der KTC durchgeführt. Wir verwendeten einen Schwellenwert, der für unsere gesamte Stichprobe optimal ist, sind uns aber bewusst, dass dies zu Messrauschen (Variabilität) führen und Bedenken hinsichtlich der Reproduzierbarkeit der Messungen aufwerfen kann. Die Reproduzierbarkeit der Messungen hängt vom Schweregrad der KTC ab, wie Kreps, Gustafsson et al.^18,26 gezeigt haben. Daher empfehlen wir dringend, dass zukünftige Studien die verschiedenen Krankheitsstadien berücksichtigen und die optimalen Grenzwerte für einen angemessenen Krankheitsverlauf evaluieren.
Zusammenfassend lässt sich sagen, dass die Früherkennung des Krankheitsverlaufs von entscheidender Bedeutung ist, um eine rechtzeitige Behandlung zur Verhinderung des Fortschreitens (mittels Crosslinking)³⁸ zu ermöglichen und so das Sehvermögen und die Lebensqualität unserer Patienten zu erhalten.³⁴ Ziel unserer Arbeit ist es, zu zeigen, dass EleBmax, angepasst an denselben BFS-Radius zwischen den Messungen, eine bessere Leistung als EleBmax selbst aufweist. Dieser Parameter zeigt eine höhere Spezifität und Effektivität als EleBmax, ist einer der sensitivsten Parameter (und bietet daher die beste Screening-Effizienz) und somit ein potenzieller Biomarker für das frühe Fortschreiten der Erkrankung. Die Erstellung von Multiparameter-Indizes wird dringend empfohlen. Zukünftige Studien mit multivariater Progressionsanalyse sollten AdjEleBmax einbeziehen.
Die Autoren erhalten keinerlei finanzielle Unterstützung für die Forschung, die Erstellung und/oder die Veröffentlichung dieses Artikels.
Margarida Ribeiro und Claudia Barbosa sind Koautorinnen der Studie. Die Autoren erklären, dass kein Interessenkonflikt besteht.
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