Javascript er i øjeblikket deaktiveret i din browser. Nogle funktioner på denne hjemmeside vil ikke fungere, hvis JavaScript er deaktiveret.
Registrer dine specifikke oplysninger og det specifikke lægemiddel af interesse, så matcher vi de oplysninger, du giver, med artikler fra vores omfattende database og sender dig straks en PDF-kopi via e-mail.
作者 Ribeiro M., Barbosa C., Correia P., Torrao L., Neves Cardoso P., Moreira R., Falcao-Reis F., Falcao M., Pinheiro-Costa J.
Margarida Ribeiro, 1, 2,*Margarita Ribeiro, 1,2*Claudia Barbosa, 3 år*Claudia Barbosa, 3 år*2 Bio Det Medicinske Fakultet – Det Medicinske Fakultet ved Universitetet i Porto, Porto, Portugal 3 Det Medicinske Fakultet ved Universitetet i Porto, Porto, Portugal;4Afdeling for Kirurgi og Fysiologi, Det Medicinske Fakultet, Porto Universitet, Porto, Portugal4 Institut for Kirurgi og Fysiologi, Det Medicinske Fakultet, Universitetet i Porto, Porto, Portugal *Disse forfattere har bidraget ligeligt til dette arbejde.Hernâni Monteiro Porto, 4200-319, Portugal, e-mail [email protected] Formål: Vi evaluerede den posteriore overflade af hornhinden justeret for den samme Best Fit Sphere Back (BFSB) mellem tidsskalamålinger (AdjEleBmax) og BFSB-radius (BFSBR). Selve den maksimale højde blev brugt som en ny tomografisk parameter til at registrere progressionen af ​​dilatation og sammenlignet med de nyeste pålidelige parametre for keratokonusprogression (KK). Resultater. Vi evaluerede Kmax, D-indeks, posterior krumningsradius og ideelt afskæringspunkt fra 3,0 mm tyndeste punkt centreret (PRC), EleBmax, BFSBR og AdjEleBmax som uafhængige parametre til at registrere KC-progression (defineret som to eller flere variabler). Vi fandt sensitiviteter på 70%, 82%, 79%, 65%, 51% og 63% samt 91%, 98%, 80%, 73%, 80% og 84% specificiteter til detektering af KC-progression. Arealet under kurven (AUC) for hver variabel var henholdsvis 0,822, 0,927, 0,844, 0,690, 0,695 og 0,754. Konklusion: Sammenlignet med EleBmax uden justering har AdjEleBmax højere specificitet, højere AUC og bedre ydeevne med lignende sensitivitet. AUC. Da formen på den posteriore overflade er mere asfærisk og buet end den anteriore overflade, hvilket kan hjælpe med at detektere ændringer, foreslår vi at inkludere AdjEleBmax i vurderingen af ​​KC-progression sammen med andre variabler for at forbedre pålideligheden af ​​vores kliniske evaluering og tidlig detektion. progressioner. Nøgleord: keratokonus, cornea, progression, bedste sfæriske dorsale form, maksimal højde af corneas posteriore overflade.
Keratokonus (KK) er den mest almindelige primære hornhindeektasi. Det betragtes nu som en bilateral (omend asymmetrisk) kronisk progressiv sygdom, der fører til flere strukturelle ændringer efterfulgt af stromal udtynding og ardannelse.1,2 Klinisk præsenterer patienter med uregelmæssig astigmatisme og myopi, fotofobi og/eller monokulær diplopi med nedsat syn, maksimalt korrigeret synsstyrke (BCVA) og reduceret livskvalitet.3,4 Manifestationerne af RP begynder normalt i det andet årti af livet og udvikler sig til det fjerde årti, efterfulgt af klinisk stabilisering. Risikoen og progressionsraten er højere hos personer under 19 år.5,6
Selvom der stadig ikke findes nogen endelig kur, har den nuværende behandling af okulær keratokonus to vigtige mål: forbedring af synsfunktionen og stop af progressionen af ​​dilatation. 7,8 Førstnævnte kan ses i briller, stive eller halvstive kontaktlinser, intrakorneale ringe eller i hornhindetransplantationer, når sygdommen er for alvorlig. 9 Sidstnævnte mål er den hellige gral i disse patientterapier, som i øjeblikket kun kan opnås gennem tværbinding. Denne operation fører til en stigning i hornhindens biomekaniske modstand og stivhed og forhindrer yderligere progression. 10-13 Selvom dette kan gøres på ethvert stadie af sygdommen, opnås den største fordel i de tidligere stadier. 14 Der bør gøres en indsats for at opdage progression tidligt og forhindre yderligere forværring samt for at undgå unødvendig behandling af andre patienter og derved reducere risikoen for krydskomplikationer såsom infektion, endotelcelletab og alvorlige postoperative smerter. 15.16
Trods adskillige undersøgelser, der har til formål at definere og detektere progression,17-19 findes der stadig hverken en ensartet definition af dilatationsprogression eller en standardiseret måde at dokumentere den på.9,20,21 I Global Consensus on Keratoconus and Dilated Diseases (2015) defineres progression af keratoconus som en sekventiel ændring i mindst to af følgende topografiske parametre: forreste hornhindestejlning, bageste hornhindestejlning, udtynding og/eller tykkelse af hornhinden. Ændringshastigheden stiger fra perimeteren til det tyndeste punkt.9 Der er dog stadig behov for en mere specifik definition af progression. Der er gjort en indsats for at finde de mest robuste variabler til at detektere og forklare progression.19:22-24
I betragtning af at formen på den posteriore hornhindeoverflade, som er mere asfærisk og buet end den anteriore overflade, kan være nyttig til at detektere ændringer,25 var hovedformålet med denne undersøgelse at evaluere karakteristikaene for den maksimale posteriore hornhindeelevationsvinkel, tilpasset det samme mest passende område. Tidsskalamåling (BFSB) (AdjEleBmax) og BFSB-radius (BFSBR) fungerede alene som nye parametre til at registrere dilatationsprogression og sammenlignede dem med de mest almindeligt anvendte parametre, der anvendes til KC-progression.
I alt 113 øjne fra 76 konsekutive patienter diagnosticeret med keratokonus blev undersøgt i dette retrospektive kohortestudie på Oftalmologisk Afdeling på Centralhospitalet ved São João Universitet, Portugal. Studiet blev godkendt af den lokale etiske komité ved Centro Hospitalar Universitário de São João/Faculdade de Medicina da Universidade do Porto og blev udført i overensstemmelse med Helsinki-erklæringen. Skriftligt informeret samtykke blev indhentet fra alle deltagere og, hvis deltageren er under 16 år, fra forælder og/eller værge.
Patienter med KC i alderen 14 til 30 år blev identificeret og sekventielt inkluderet i vores oftalmologiske og hornhindeopfølgning i oktober-december 2021.
Alle udvalgte patienter blev fulgt i et år af en hornhindespecialist og gennemgik mindst tre Scheimpflug-tomografiske målinger (Pentacam®; Oculus, Wetzlar, Tyskland). Patienterne stoppede med at bruge kontaktlinser mindst 48 timer før målingerne. Alle målinger blev udført af en uddannet ortopæd, og kun scanninger med en kvalitetskontrol på "OK" blev inkluderet. Hvis den automatiske billedkvalitetsvurdering ikke er markeret som "OK", gentages testen. Kun to scanninger for hvert øje blev analyseret for at detektere progression, med hvert par adskilt med 12 ± 3 måneder. Øjne med subklinisk KC blev også inkluderet (i disse tilfælde skal det andet øje have vist tydelige tegn på klinisk KC).
Vi ekskluderede fra analysen KC-øjne, der tidligere havde gennemgået oftalmologisk kirurgi (hornhinde-tværbinding, hornhinde-ringe eller hornhinde-transplantation) og øjne med meget fremskreden sygdom (hornhindetykkelse ved tyndeste <350 µm, hydrokeratose eller dyb hornhinde-ardannelse), da gruppen konsekvent ikke opfylder kravene "OK" efter interne scanningskvalitetskontroller.
Demografiske, kliniske og tomografiske data blev indsamlet til analyse. For at detektere progression af KC indsamlede vi adskillige tomografiske variabler, herunder maksimal hornhindekrumning (Kmax), gennemsnitlig hornhindekrumning (Km), flad meridional hornhindekrumning (K1), stejleste meridionale hornhindekrumning (K2), hornhindeastigmatisme (Astig = K2 – K1). ), minimum tykkelsesmåling (PachyMin), maksimal posterior hornhindehøjde (EleBmax), posterior krumningsradius (PRC) 3,0 mm centreret på det tyndeste punkt, Belin/Ambrosio D-indeks (D-indeks), BFSBR og EleBmax blev justeret til BFSB (AdjEleBmax). Som vist i fig. 1 opnås AdjEleBmax, efter at vi manuelt har bestemt den samme BFSB-radius i begge maskintests ved hjælp af BFSR-værdien fra det andet estimat.
Ris. 1. Sammenligning af Pentacam®-billeder i en oprejst posterior position med reel klinisk progression med et 13-måneders interval mellem undersøgelserne. I panel 1 var EleBmax 68 µm ved den første undersøgelse og 66 µm ved den anden, så der var ingen progression i denne parameter. De bedste kugleradiuser, der automatisk gives af maskinen for hver evaluering, er henholdsvis 5,99 mm og 5,90 mm. Hvis vi klikker på BFS-knappen, vises et vindue, hvor en ny BFS-radius kan defineres manuelt. Vi bestemte den samme radius i begge tests ved hjælp af den anden målte BFS-radiusværdi (5,90 mm). I panel 2 er den nye værdi af EleBmax (EleBmaxAdj) korrigeret for den samme BFS i den første vurdering 59 µm, hvilket indikerer en stigning på 7 µm i den anden vurdering, hvilket indikerer progression i henhold til vores 7 µm-tærskel.
For at analysere progression og evaluere effektiviteten af ​​nye studievariabler anvendte vi parametre, der almindeligvis anvendes som progressionsmarkører (Kmax, Km, K2, Astig, PachyMin, PRC og D-Index) samt tærskler beskrevet i litteraturen (dog ikke empirisk). Tabel 1 viser de værdier, der repræsenterer progressionen for hver analyseparameter. Progression af KC blev defineret, når mindst to af de undersøgte variabler bekræftede progression.
Tabel 1 Tomografiske parametre, der generelt er accepteret som markører for progressionen af ​​RP-progression, og tilsvarende tærskler beskrevet i litteraturen (dog ikke bekræftet)
I dette studie blev tre variablers præstation testet for progression (EleBmax, BFSB og AdjEleBmax) baseret på tilstedeværelsen af ​​progression af mindst to andre variabler. Ideelle grænseværdier for disse variabler blev beregnet og sammenlignet med andre variabler.
Statistisk analyse blev udført ved hjælp af SPSS statistisk software (version 27.0 til Mac OS; SPSS Inc., Chicago, IL, USA). Stikprøvekarakteristika opsummeres, og data præsenteres som antal og andele af kategoriske variabler. Kontinuerlige variabler beskrives som middelværdi og standardafvigelse (eller median og interkvartilområde, når fordelingen er skæv). Ændringen i keratometrisk indeks blev opnået ved at trække den oprindelige værdi fra den anden måling (dvs. en positiv deltaværdi indikerer en stigning i værdien af ​​en bestemt parameter). Parametriske og ikke-parametriske tests blev udført for at evaluere fordelingen af ​​hornhindekrumningsvariabler klassificeret som progressive eller ikke-progressive, herunder uafhængig stikprøve t-test, Mann-Whitney U-test, chi-kvadrat-test og Fishers eksakte test (hvis nødvendigt). Niveauet for statistisk signifikans blev sat til 0,05. For at vurdere effektiviteten af ​​Kmax, D-indeks, PRC, BFSBR, EleBmax og AdjEleBmax som individuelle progressionsprædiktorer, byggede vi receiver performance-kurver (ROC) og beregnede ideelle grænseværdier, sensitivitet, specificitet, positiv (PPV) og negativ prædiktiv værdi (NPV) samt arealet under kurven (AUC), når mindst to variabler overstiger bestemte tærskler (som beskrevet tidligere), for at klassificere progressionen som kontrol.
I alt 113 øjne fra 76 patienter med RP blev inkluderet i undersøgelsen. Størstedelen af ​​patienterne var mænd (n=87, 77%), og gennemsnitsalderen ved første vurdering var 24,09 ± 3,93 år. Med hensyn til KC-stratificering baseret på øget total Belin/Ambrosio-dilatationsafvigelse (BAD-D-indeks) var størstedelen (n=68, 60,2%) af øjnene moderate. Forskerne valgte enstemmigt en grænseværdi på 7,0 og differentierede mellem mild og moderat keratokonus i henhold til litteraturen26. Resten af ​​analysen inkluderer dog hele stikprøven. Demografiske, kliniske og tomografiske karakteristika for stikprøven, herunder gennemsnit, minimum, maksimum, standardafvigelse (SD) og målinger med 95% konfidensintervaller (IC95%), samt første og anden måling. Forskellen mellem værdierne efter 12 ± 3 måneder kan findes i tabel 2.
Tabel 2. Demografiske, kliniske og tomografiske karakteristika for patienter. Resultaterne er udtrykt som middelværdi ± standardafvigelse for kontinuerlige variabler (*resultaterne er udtrykt som median ± IQR), 95 % konfidensinterval (95 % CI), mandligt køn og højre øje er udtrykt som antal og procent.
Tabel 3 viser antallet af øjne klassificeret som progressorer, når man tager hver tomografisk parameter (Kmax, Km, K2, Astig, PachyMin, PRC og D-Index) separat i betragtning. Når man tager højde for progressionen af ​​KC, defineret ved observerede ændringer i mindst to tomografiske variabler, viste 57 øjne (50,4%) progression.
Tabel 3 Antal og hyppighed af øjne klassificeret som progressorer, under hensyntagen til hver tomografisk parameter separat
Kmax, D-indeks, PRC, EleBmax, BFSB og AdjEleBmax-scorer som uafhængige prædiktorer for KC-progression er vist i tabel 4. Hvis vi for eksempel definerer en tærskelværdi for at øge Kmax med 1 dioptri (D) for at markere progression, har denne parameter en sensitivitet på 49 %, men har en specificitet på 100 % (alle tilfælde identificeret som progressive på denne parameter var faktisk sande). (Tabel 4: Test af ovenstående tilfælde) med en positiv prædiktiv værdi (PPV) på 100 %, en negativ prædiktiv værdi (NPV) på 66 % og et areal under kurven (AUC) på 0,822. Den beregnede ideelle grænseværdi for kmax var imidlertid 0,4, hvilket gav en sensitivitet på 70 %, en specificitet på 91 %, en PPV på 89 % og en NPV på 75 %.
Tabel 4 Kmax-, D-indeks-, PRC-, BFSB-, EleBmax- og AdjEleBmax-scorer som isolerede prædiktorer for KC-progression (defineret som en signifikant ændring i to eller flere variabler)
Med hensyn til D-indekset er den ideelle grænseværdi 0,435, sensitiviteten er 82 %, specificiteten er 98 %, PPV er 94 %, NPV er 84 %, og AUC er 0,927. Vi bekræftede, at ud af de 50 øjne, der progredierede, var det kun 3 patienter, der ikke progredierede på 2 eller flere andre parametre. Ud af de 63 øjne, hvor D-indekset ikke forbedredes, viste 10 (15,9 %) progression på mindst to andre parametre.
For PRC var den ideelle grænseværdi til at definere progression et fald på 0,065 med en sensitivitet på 79 %, specificitet på 80 %, PPV på 80 %, NPV på 79 % og AUC på 0,844.
Med hensyn til posterior overfladeelevation (EleBmax) var den ideelle tærskelværdi for bestemmelse af progression en stigning på 2,5 µm med en sensitivitet på 65% og en specificitet på 73%. Når den blev justeret til den anden målte BFSB, var sensitiviteten af ​​den nye parameter AdjEleBmax 63%, og specificiteten forbedredes med 84% med en ideel grænseværdi på 6,5 µm. Selve BFSB viste en perfekt grænseværdi på 0,05 mm med en sensitivitet på 51% og en specificitet på 80%.
Figur 2 viser ROC-kurverne for hver af de estimerede tomografiske parametre (Kmax, D-indeks, PRC, EleBmax, BFSB og AdjEleBmax). Vi ser, at D-indekset er en mere effektiv test med en højere AUC (0,927) efterfulgt af PRC og Kmax. AUC EleBmax er 0,690. Når denne indstilling (AdjEleBmax) blev justeret til BFSB, forbedrede den dens ydeevne ved at udvide AUC til 0,754. BFSB har i sig selv en AUC på 0,690.
Figur 2. Receiver performance-kurver (ROC), der viser, at brugen af ​​D-indekset til at bestemme progressionen af ​​keratoconus opnåede høje niveauer af sensitivitet og specificitet, efterfulgt af PRC og Kmax. AdjEleBmax anses stadig for rimelig og generelt bedre end Elebmax uden BFSB-justering.
Forkortelser: Kmax, maksimal hornhindekrumning; D-indeks, Belin/Ambrosio D-indeks; PRC, rygkrumningsradius fra 3,0 mm centreret på det tyndeste punkt; BFSB, bedst egnet til en sfærisk ryg; Højde; AdjELEBmax, maksimal elevationsvinkel. Hornhindens bageste overflade justeres til den mest passende sfæriske ryg.
Ved at tage henholdsvis EleBmax, BFSB og AdjEleBmax i betragtning, bekræftede vi, at henholdsvis 53 (46,9%), 40 (35,3%) og 45 (39,8%) øjne viste progression for hver isoleret parameter. Af disse øjne havde henholdsvis 16 (30,2%), 11 (27,5%) og 9 (45%) ingen reel progression som defineret af mindst to andre parametre. Af de 60 øjne, der ikke blev betragtet som progressive af EleBmax, var 20 (33%) øjne progressive på 2 eller flere andre parametre. 28 (38,4%) og 21 (30,9%) øjne blev betragtet som ikke-progressive ifølge henholdsvis BFSB og AdjEleBmax alene, hvilket viste reel progression.
Vi har til hensigt at undersøge effekten af ​​BFSB og, endnu vigtigere, BFSB-justeret maksimal posterior hornhindehøjde (AdjEleBmax) som en ny parameter til at forudsige og detektere KC-progression og sammenligne dem med andre tomografiske parametre, der almindeligvis anvendes som markører for progression. Sammenligninger blev foretaget med tærskler rapporteret i litteraturen (dog ikke valideret), nemlig Kmax og D-Index.20
Da vi satte EleBmax til BFSB-radius (AdjEleBmax), observerede vi en signifikant stigning i specificitet – 73 % for den ujusterede parameter og 84 % for den justerede parameter – uden at påvirke sensitivitetsværdien (65 % og 63 %). Vi evaluerede også selve BFSB-radius som en anden potentiel prædiktor for dilatationsprogression. Imidlertid var sensitiviteten (51 % vs. 63 %), specificiteten (80 % vs. 84 %) og AUC (0,69 vs. 0,75) for denne parameter lavere end for AdjEleBmax.
Kmax er en velkendt parameter til at forudsige progressionen af ​​KC.27 Der er ingen konsensus om, hvilken grænseværdi der er mest passende.12,28 I vores undersøgelse betragtede vi en stigning på 1D eller mere som en definition af progression. Ved denne tærskel observerede vi, at alle patienter, der blev identificeret som progresserende, blev bekræftet af mindst to andre parametre, hvilket tyder på en specificitet på 100%. Imidlertid var dens sensitivitet relativt lav (49%), og progression kunne ikke detekteres i 29 øjne. I vores undersøgelse var den ideelle Kmax-tærskel imidlertid 0,4 D, sensitiviteten var 70%, og specificiteten var 91%, hvilket betyder, at vi med et relativt fald i specificitet (fra 100% til 91%) forbedrede os. Sensitiviteten varierede fra 49% til 70%. Den kliniske relevans af denne nye tærskel er dog tvivlsom. Ifølge Kreps-undersøgelsen af ​​repeterbarheden af ​​Pentacam®-målinger var repeterbarheden af ​​Kmax 0,61 ved mild katarrhalkræft og 1,66 ved moderat kejsersnitskolpitis,19 hvilket betyder, at den statistiske grænseværdi i denne prøve ikke er klinisk signifikant, da den definerer en stabil situation, når den maksimalt mulige progression anvendes på andre prøver. Kmax karakteriserer derimod den stejleste anteriore hornhindekrumning i den lille region 29 og kan ikke reproducere de ændringer, der forekommer i den anteriore hornhinde, den posteriore hornhinde og andre områder af pachymetri. 30-32 Sammenlignet med de nye posteriore parametre viste AdjEleBmax højere følsomhed (63 % vs. 49 %). 20 progressive øjne blev korrekt identificeret ved hjælp af denne parameter og overset ved hjælp af Kmax (sammenlignet med 12 progressive øjne detekteret ved hjælp af Kmax i stedet for AdjEleBmax). Dette fund understøtter det faktum, at den posteriore overflade af hornhinden er stejlere og mere udvidet i midten sammenlignet med den anteriore overflade, hvilket kan hjælpe med at detektere ændringer. 25,32,33
Ifølge andre studier er D-indekset en isoleret parameter med den højeste sensitivitet (82%), specificitet (95%) og AUC (0,927).34 Dette er faktisk ikke overraskende, da dette er et multiparameterindeks. PRC var den næstmest følsomme variabel (79%) efterfulgt af AdjEleBmax (63%). Som tidligere nævnt, jo højere sensitiviteten er, desto færre falske negative resultater og desto bedre udvikler screeningsparametrene sig.35 Derfor anbefaler vi at bruge AdjEleBmax (med en grænseværdi på 7 µm for progression i stedet for 6,5 µm, da den digitale skala, der er indbygget i Pentacam®, ikke inkluderer decimaler for denne parameter) i stedet for den ukorrigerede EleBmax, som vil blive inkluderet sammen med andre variabler i vurderingen af ​​progression af keratokonus for at forbedre pålideligheden af ​​vores kliniske evaluering og tidlig detektion af progression.
Vores undersøgelse har dog nogle begrænsninger. For det første brugte vi kun tomografiske shapeflug-billeddannelsesparametre til at definere og evaluere progression, men andre metoder er i øjeblikket tilgængelige til samme formål, såsom biomekanisk analyse, som kan gå forud for eventuelle topografiske eller tomografiske ændringer. 36 For det andet bruger vi en enkelt måling af alle testede parametre, og ifølge Ivo Guber et al. resulterer gennemsnittet over flere billeder i lavere støjniveauer fra målinger. 28 Mens målinger med Pentacam® var let reproducerbare i normale øjne, var de lavere i øjne med uregelmæssigheder i hornhinden og hornhindeektasi. 37 I denne undersøgelse inkluderede vi kun øjne med indbygget Pentacam®-validering af høj kvalitet, hvilket betød, at fremskreden sygdom blev udelukket. 17 For det tredje definerer vi sande progressorer som havende mindst to parametre baseret på litteraturen, men endnu ikke bekræftet. Endelig, og måske vigtigere, er variabiliteten i Pentacam®-målinger af klinisk betydning for vurderingen af ​​progressionen af ​​keratokonus. 18,26 I vores stikprøve på 113 øjne, stratificeret efter BAD-D-scoren, var de fleste (n=68, 60,2%) øjne moderate, mens resten var subkliniske eller milde. I betragtning af den lille stikprøvestørrelse bibeholdt vi dog den overordnede analyse uanset sværhedsgraden af ​​KTC. Vi har brugt en tærskelværdi, der er bedst for hele vores stikprøve, men vi erkender, at dette kan tilføje støj (variabilitet) til målingen og give anledning til bekymring om målingens reproducerbarhed. Reproducerbarheden af ​​målingerne afhænger af sværhedsgraden af ​​KTC, som vist af Kreps, Gustafsson et al. 18,26. Derfor anbefaler vi kraftigt, at fremtidige studier tager hensyn til de forskellige stadier af sygdommen og evaluerer de ideelle grænseværdier for passende fremskridt.
Afslutningsvis er tidlig opdagelse af progression af afgørende betydning for at kunne tilbyde rettidig behandling, der kan stoppe progressionen (via tværbinding)38 og bidrage til at bevare syn og livskvalitet hos vores patienter.34 Hovedformålet med vores arbejde er at demonstrere, at EleBmax, justeret til den samme BFS-radius mellem tidsmålinger, har bedre ydeevne end EleBmax selv. Denne parameter viser højere specificitet og effektivitet sammenlignet med EleBmax, det er en af ​​de mest følsomme parametre (og derfor den bedste screeningseffektivitet) og dermed en potentiel biomarkør for tidlig progression. Det anbefales kraftigt at oprette multiparameterindekser. Fremtidige studier, der involverer multivariat progressionsanalyse, bør omfatte AdjEleBmax.
Forfatterne modtager ingen økonomisk støtte til forskningen, forfatterskabet og/eller udgivelsen af ​​denne artikel.
Margarida Ribeiro og Claudia Barbosa er medforfattere til studiet. Forfatterne rapporterer ingen interessekonflikter i dette arbejde.
1. Krachmer JH, Feder RS, Belin MV Keratokonus og relaterede ikke-inflammatoriske hornhindeudtyndingslidelser. Survival ophthalmology. 1984;28(4):293–322. Indenrigsministeriet: 10.1016/0039-6257(84)90094-8
2. Rabinovich Yu.S. Keratoconus. Overlevelse af oftalmologi. 1998;42(4):297–319. doi: 10.1016/S0039-6257(97)00119-7
3. Tambe DS, Ivarsen A., Hjortdal J. Fotorefraktiv keratektomi for keratokonus. Tilfældet er en oftalmologisk undersøgelse. 2015;6(2):260–268. Hjemmekontor: 10.1159/000431306
4. Kymes SM, Walline JJ, Zadnik K, Sterling J, Gordon MO, Collaborative Longitudinal Evaluation of the Keratoconus G Study. Ændringer i livskvalitet hos patienter med keratoconus. Jeg er Jay Oftalmol. 2008;145(4):611–617. doi: 10.1016 / j.ajo.2007.11.017
5. McMahon TT, Edrington TB, Schotka-Flynn L., Olafsson HE, Davis LJ, Shekhtman KB Longitudinel ændring i hornhindens krumning ved keratokonus. cornea. 2006;25(3):296–305. doi:10.1097/01.ico.0000178728.57435.df
[PubMed] 6. Ferdy AS, Nguyen V., Gor DM, Allan BD, Rozema JJ, Watson SL Naturlig progression af keratokonus: en systematisk gennemgang og metaanalyse af 11.529 øjne. oftalmologi. 2019;126(7):935–945. doi:10.1016/j.ophtha.2019.02.029
7. Andreanos KD, Hashemi K., Petrelli M., Drutsas K., Georgalas I., Kimionis GD Algoritme til behandling af keratokonus. Oftalmol Ter. 2017;6(2):245–262. doi: 10.1007/s40123-017-0099-1
8. Madeira S, Vasquez A, Beato J, et al. Transepitelial accelereret tværbinding af hornhindekollagen versus konventionel tværbinding hos patienter med keratokonus: en sammenlignende undersøgelse. Clinical oftalmology. 2019;13:445–452. doi:10.2147/OPTH.S189183
9. Gomez JA, Tan D., Rapuano SJ et al. Global konsensus om keratokonus og dilateret sygdom. cornea. 2015;34(4):359–369. doi:10.1097/ICO.0000000000000408
10. Cunha AM, Sardinha T, Torrão L, Moreira R, Falcão-Reis F, Pinheiro-Costa J. Transepitelial accelereret hornhindekollagen tværbinding: toårige resultater. Klinisk oftalmologi. 2020;14:2329-2337. doi: 10.2147/OPTH.S252940
11. Wollensak G, Spoerl E, Seiler T. Riboflavin/UV-induceret kollagen-tværbinding til behandling af keratokonus. Jeg er Jay Oftalmol. 2003;135(5):620–627. doi: 10.1016/S0002-9394(02)02220-1